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重結晶技術

發布時間:2016-10-23

團隊精神2

重結晶技術(很有用?。?/p>

一、 溶劑的選擇原則和經驗
1、常用溶劑: DMF、氯苯、二甲苯、甲苯、乙腈、乙醇、THF、氯仿、乙酸乙酯、環己烷、丁酮、丙酮、石油醚。
2、比較常用溶劑:DMSO、六甲基磷酰胺、N-甲基吡咯烷酮、苯、環己酮、丁酮、環己酮、二氯苯、吡啶、乙酸、二氧六環、乙二醇單甲醚、1,2-二氯乙烷、乙醚、正辛烷。
3、一個好的溶劑在沸點附近對待結晶物質溶解度高而在低溫下溶解度又很小。DMF、苯、二氧六環、環己烷在低溫下接近凝固點,溶解能力很差,是理想溶劑。乙腈、氯苯、二甲苯、甲苯、丁酮、乙醇也是理想溶劑。
4、溶劑的沸點最好比被結晶物質的熔點低50℃。否則易產生溶質液化分層現象。
4、溶劑的沸點越高,沸騰時溶解力越強,對于高熔點物質,最好選高沸點溶劑。
5、含有羥基、氨基而且熔點不太高的物質盡量不選擇含氧溶劑。因為溶質與溶劑形成分子間氫鍵后很難析出。
6、含有氧、氮的物質盡量不選擇醇做溶劑,原因同上。
7、溶質和溶劑極性不要相差太懸殊。水>甲酸>甲醇>乙酸>乙醇>異丙醇>乙腈>DMSO>DMF>丙酮>HMPA>CH2Cl2>吡啶>氯仿>氯苯>THF>二氧六環>乙醚>苯>甲苯>CCl4>正辛烷>環己烷>石油醚。
二、重結晶操作
1、 篩選溶劑:在試管中加入少量(麥粒大?。┐Y晶物,加入0.5 mL根據上述規律所選擇溶劑,加熱沸騰幾分鐘,看溶質是否溶解。若溶解,用自來水沖試管外測,看是否有晶體析出。初學者常把不溶雜質當成待結晶物!如果長時間加熱仍有不溶物,可以靜置試管片刻并用冷水冷卻試管(勿搖動)。如果有物質在上層清液中析出,表示還可以增加一些溶解。若稍微渾濁,表示溶劑溶解度太??;若沒有任何變化,說明不溶的固體是一種東西,已溶物質又非常易溶,不易析出。
2、 常規操作:在錐形瓶或圓底燒瓶中加入溶質和一定溶劑,裝上球冷,加熱10分鐘,若仍有不溶物,繼續從冷凝管上口補加溶劑至完全溶解再補加過量30%溶劑。用折疊濾紙(折疊濾紙和三角漏斗要提前預熱)趁熱過濾入錐形瓶。濾液自然冷卻后用布氏漏斗抽濾(用濾液反過來沖洗錐形瓶?。?。如果物質在室溫溶解度很小,濾餅可以用少量冷的溶劑淋洗(先撤掉減壓,加少量溶劑潤濕濾餅,再減壓抽干。注意:用玻璃塞把濾餅壓實有助于除掉更多溶劑?。?。如果所用溶劑不易揮發,可以在常壓下加入少量易揮發溶劑淋洗濾餅,如DMF可用乙醇洗,二氯苯、氯苯、二甲苯、環己酮可以用甲苯洗。初學者常遇到問題:大量結晶在濾紙上析出,原因是漏斗和濾紙預熱不好、溶劑過量太少、過濾時間太長。如產品貴重,可將三角漏斗和濾紙置于錐形瓶上用蒸氣預熱,邊過濾邊用已經過濾的濾液蒸氣保溫,但上述操作比較危險,甲苯、醚類、石油醚、環己烷等易燃溶劑慎用此法。注意:用熱的重結晶母液淋洗濾紙和所有黏附溶質器具并冷卻可減少結晶損失。
3、 反常規操作熱抽濾:吸濾瓶不能預熱,布氏漏斗和濾紙放在溶解溶質的錐形瓶上面利用上升蒸氣潤濕,放在吸濾瓶上立即趁熱抽濾。注意抽氣壓力不能太大以防止吸濾瓶中母液爆沸!初學者常犯錯誤:濾紙沒有貼緊(可用雙層的)、動作遲緩導致結晶在布氏漏斗中析出、抽氣壓力太大導致濾液被吸入泵中、過濾完畢沒有立即卸壓導致大量溶劑被抽進泵中。

總之,與“相似相溶“背道而馳就對了,大極性的東西,用中等極性的溶劑結晶;小極性的東西,用大極性的溶劑。這樣,有一半以上的情況是適合的。
1.先試:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水,再試:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果還不行,就只好混合了。乙醚可以利用其(1)揮發性;(2)延玻璃向上爬而使固體析出的特性。丙酮如不與水配伍,應加以干燥。
2.混合溶劑法:用過量熱的良溶劑溶解,過濾,加熱,緩慢加入不良溶劑至有渾濁,加熱至澄清。靜置等待。。。
3.用分級結晶法。積累的母液過柱。
1)過柱預純化,粗分離后再結晶;2)石油醚熱提-冷析法;3)選低沸點的溶劑如乙醚;4)晶種的取得,用玻璃棒沾一滴溶液,揮干。5)不要輕易冷凍,用讓溶劑自然揮發的方法。

關于用乙醚結晶?;亓饕颐褧r,要加一冷凝管。不斷從上口加乙醚,直至混濁消失,有時是因為溶解的較慢,而不是不能溶,所以要有耐心。如果加入很多乙醚還有少量沉淀不溶,則將其濾去,濾液濃縮至有固體析出,再加熱,加入少量乙醚使澄清。自然放冷,可得晶型較好的結晶。過濾。用少量乙醚洗晶體。洗滌液合并入母液,在盛母液的瓶口蒙一層濾紙,或塞一團衛生紙,讓乙醚自然揮發,而不能落入灰塵。每天早晨看一眼,直到有滿意數量的晶體出來,別太貪了,揮發干了就又要重來了:) 我曾經用此法成功拆分了左旋和右旋的生物堿。?!笆兔褵崽?冷卻法”也是我用來對付油狀物的方法,加入石油醚,沸騰,傾出上清液,底部油繼續加入石油醚熱提取,直至石油醚層無色,則基本提取完全。冷卻后一般會析出晶體。
另外成油的一個原因是降溫太快。重結晶技術

固體有機物在溶劑中的溶解度與溫度有密切關系。一般是溫度升高,溶解度增大。若把固體溶解在熱的溶劑中達到飽和,冷卻時即由于溶解度降低,溶液變成過飽和而析出晶體。利用溶劑對被提純物質及雜質的溶解度不同,可以使被提純物質從過飽和溶液中析出。而讓雜質全部或大部分仍留在溶液中(若在溶劑中的溶解度極小,則配成飽和溶液后被過濾除去),從而達到提純目的。假設一固體混合物由9.5克被提純物A和0.5克雜質B組成,選擇某溶劑進行重結晶,室溫時A、B在此溶劑中的溶解度分別為SA和SB,通常存在下列三種情況
(1)室溫下雜質較易溶解(SB>SA)。設在室溫下SB=2.5克/100ml,SA=0.5克/100ml,如果A在此沸騰溶劑中的溶解度為9.5克/100ml,則使用100ml溶劑即可使混合物在沸騰時全溶。若將此濾液冷卻至室溫時可析出A9g(不考慮操作上的損失)而B仍留在母液中,A損失很小,即被提純物回收率達到94%。如果A在此沸騰溶劑中的溶解度為47.5克/100ml,則只要使用20ml溶劑即可使混合物在沸騰時全溶,這時濾液可析出A9.4克,B仍可留在母液中,被提純物的回收率高達99%。
由此可見,如果雜質在冷時的溶解度大而產物在冷時的溶解度小,或溶劑對產物的溶解性能隨溫度的變化大,這兩方面都有利于提高回收率。
(2)雜質較難溶解(SB
(3)兩者溶解度相等(SA=SB)。設在室溫下皆為2.5克/100ml,若也用100ml溶劑重結晶,仍可得到純A7克。但如果這時雜質含量很多,則用重結晶分離產物就比較困難。在A和B含量相等時,重結晶就不能用來分離產物了。
從上述討論總可以看出,在任何情況下,雜志的含量過多都是不利的(雜質太多還會影響結晶速度,甚至妨礙結晶的生成)。一般重結晶只適用于純化雜質含量在5%以下的固體有機混合物。
在進行重結晶時,選擇理想的溶劑是一個關鍵,理想的溶劑必須具備下列條件:
(1)不與被提純物質起化學反應
(2)在較高溫度時能溶解多量的被提純物質;而在室溫或更低溫度時,只能溶解很少量的該種物質
(3)對雜質的溶解非常大或者非常?。ㄇ耙环N情況是使雜質留在母液中不隨被提純物晶體一同析出;后一種情況是使雜質在熱過濾時被濾去)
(4)容易揮發(溶劑的沸點較低),易與結晶分離除去
(5)能給出較好的晶體
(6)無毒或毒性很小,便于操作
(7)價廉易得
實驗儀器及藥品:
儀器:吸濾瓶、布氏漏斗
藥品:乙酰苯胺
實驗操作:
1、 溶劑的選擇(本實驗采用水作溶劑)
一般化合物可以通過查閱手冊或辭典中的溶解度一欄相關數據。但溶劑的最后選擇是通過實驗方法決定的,在進行試驗時,必須嚴防易然溶劑著火。
2、溶解
通過試驗結果或查閱溶解度數據計算被提取物所需溶劑的量,在將被提取物晶體置于錐形瓶中,加入較需要量稍少的適宜溶劑,加熱到微微沸騰一段時間后,若未完全溶解,可再添加溶劑,每次加溶劑后需再加熱使溶液沸騰,直至被提取物晶體完全溶解(但應注意,在補加溶劑后,發現未溶解固體不減少,應考慮是不溶性雜質,此時就不要再補加溶劑,以免溶劑過量)。
注意事項:
(1)溶劑量的多少,因同時考慮兩個因素。容極少則收率高,但可能給熱過濾帶來麻煩,并可能造成更大的損失;容極多,顯然會影響回收率。故兩者應綜合考慮。一般可比需要量多加20%左右的溶劑(有的教科書上認為一般可比需要量多20—100%的溶劑)。
(2)可以在溶劑沸點溫度時溶解固體,但必須注意實際操作溫度是多少,否則會因實際操作時,被提純物晶體大量析出。但對某些晶體析出不敏感的被提純物,可考慮在溶劑沸點時溶解成飽和溶液,故因具體情況決定,不能一概而論。例如,本次實驗在100℃時配成飽和溶液,而熱過濾操作溫度不可能是100℃,可能是80℃?也可能是90℃?那么在考慮加多少溶劑時,應同時考慮熱過濾的實際操作溫度。
(3)為了避免溶劑揮發及可燃性溶劑著火或有毒溶劑中毒,應在錐形瓶上裝置回流冷凝管,添加溶劑可從冷凝管的上端加入。
(4)若溶液中含有色雜質,則應加活性炭脫色,應特別注意活性炭的使用(P.70—71)。
3、乗熱過濾
(1)若為易燃溶劑,則應防止著火或防止溶劑揮發。
(2)若采用圖3.1(1)裝置,應注意濾紙的折疊方法及操作要領(包括漏斗的預熱、濾紙的熱水潤濕等);
若采用圖3.1(3)裝置,則應注意洗凈抽濾瓶和濾紙的大小、濾紙的人潤濕等操作,開始不要減壓太甚,以免將濾紙抽破(在熱溶劑中,濾紙強度大大下降)。
4、結晶
(1)將濾液在室溫或保溫下靜置使之緩緩冷卻(如濾液已析出晶體,可加熱使之溶解),析出晶體,再用冷水充分冷卻。必要時,可進一步用冰水或冰鹽水等冷卻(視具體情況而定,若使用的溶劑在冰水或冰鹽水中能析出結晶,就不能采用此步驟)。
(2)有時由于濾液中有焦油狀物質或膠狀物存在,使結晶不易析出,或有時因形成過飽和溶液也不析出晶體,在這種情況下,可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面,使溶質分子成定向排列而形成結晶的過程較在平滑面上迅速和容易;或者投入晶種(同一物資的晶體,若無此物質的晶體,可用玻棒蘸一些溶液稍干后即會析出晶體),供給定型晶核,使晶體迅速形成。
(3)有時被提純化合物呈油狀析出,雖然該油狀物經長時間靜置或足夠冷卻后也可固化,但這樣的固體往往含有較多的雜質(雜質在油狀物中常較在溶劑中的溶解度大;其次,析出的固體中還包含一部分母液),純度不高。用大量溶劑稀釋,雖可防止油狀物生成,但將使產物大量損失。
這時可將析出油狀物的溶液重新加熱溶解,然后慢慢冷卻。一當油狀物析出時便劇烈攪拌混合物,使油狀物在均勻分散的狀況下固化,但最好是重新選擇溶劑,使其得到晶形產物。
5、抽氣過濾(減壓過濾)
(1)裝置中各儀器的名稱和用途介紹。
(2)減壓過濾程序介紹:剪裁合符規格的濾紙放入漏斗中→用少量溶劑潤濕濾紙→開啟水泵并關閉安全瓶上的活塞,將濾紙吸緊→打開安全瓶上的活塞,再關閉水泵→借助玻棒,將待分離物分批倒入漏斗中,并用少量濾液洗出粘附在容器上的晶體,一并倒入漏斗中→再次開啟水泵并關閉安全瓶上的活塞進行減壓過濾直至漏斗頸口無液滴為止→打開安全瓶上的活塞,再關閉水泵→用少量溶劑潤濕晶體→再次開啟水泵并關閉安全瓶上的活塞進行減壓過濾直至漏斗頸口無液滴為止(必要時可用玻塞擠壓晶體,此操作一般進行1—2次)。
如重結晶溶劑沸點較高,在用原溶劑至少洗滌一次后,可用低沸點的溶劑洗滌,使最后的結晶產物易于干燥(要注意該溶劑必須是能和第一種溶劑互溶而對晶體是不容或微溶的)。
過濾少量晶體,可采用圖3.3的裝置進行。
抽濾所得母液若有用,可移至其它容器內,再作回收溶劑及純度較低的產物。
6、結晶的干燥
在測定熔點前,晶體必須充分干燥,否則測定的熔點會偏低。固體干燥的方法很多,要根據重結晶所用溶劑及結晶的性質來選擇:
(1)空氣涼干(不吸潮的低熔點物質在空氣中干燥是最簡單的干燥方法)。
(2)烘干(對空氣和溫度穩定的物質可在烘箱中干燥,烘箱溫度應比被干燥物質的熔點低20—50℃。
(3)用濾紙吸干(此方法易將濾紙纖維污染到固體物上)
(4)置于干燥器中干燥

重結晶

  1. 與“相似相溶“背道而馳就行了,大極性的東西,用中等極性的溶劑結晶;小極性的東西,用大極性的溶劑。這樣,有一半以上的情況是適合的。
    先試:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水,再試:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果還不行,就只好混合了。乙醚可以利用其(1)揮發性;(2)延玻璃向上爬而使固體析出的特性。丙酮如不與水配伍,應加以干燥。
    3.混合溶劑法:用過量熱的良溶劑溶解,過濾,加熱,緩慢加入不良溶劑至有渾濁,加熱至澄清。靜置等待。。。
    4.用分級結晶法。積累的母液過柱。
    5.可以,我做過的最小量為10mg。
    6.不好辦。首先建議用其他純化方法。如果一定要用結晶法,以下經驗可能有幫助:(1)過柱預純化,粗分離后再結晶;(2)石油醚熱提-冷析法;(3)選低沸點的溶劑如乙醚;(4)晶種的取得,用玻璃棒沾一滴溶液,揮干。(5)不要輕易冷凍,用讓溶劑自然揮發的方法。
  2. 關于用乙醚結晶?;亓饕颐褧r,要加一冷凝管。不斷從上口加乙醚,直至混濁消失,有時是因為溶解的較慢,而不是不能溶,所以要有耐心。如果加入很多乙醚還有少量沉淀不溶,則將其濾去,濾液濃縮至有固體析出,再加熱,加入少量乙醚使澄清。自然放冷,可得晶型較好的結晶。過濾。用少量乙醚洗晶體。洗滌液合并入母液,在盛母液的瓶口蒙一層濾紙,或塞一團衛生紙,讓乙醚自然揮發,而不能落入灰塵。每天早晨看一眼,直到有滿意數量的晶體出來,別太貪了,揮發干了就又要重來了:) 我曾經用此法成功拆分了左旋和右旋的生物堿。當然了,這是我運氣比較好。
    2.那是我的蓋世絕招:) 呵呵,想知道嗎?打電話過來!嘻嘻,是因為一兩句話說不清楚。
  3. “石油醚熱提-冷卻法”也是我用來對付油狀物的方法,加入石油醚,沸騰,傾出上清液,底部油繼續加入石油醚熱提取,直至石油醚層無色,則基本提取完全。冷卻后一般會析出晶體。
    另外成油的一個原因是降溫太快。出現油狀油一個原因:那就是你在蒸發容積的時候蒸發的太多了,會出現油狀,解決的辦法很簡單就是在加一些溶解性比較好的溶劑讓其全部溶解,在來進行結晶讓其析出。油狀物有時可以通過抽氣的辦法析出固體。如果你的油狀物能溶于乙醚,可用乙醚將其溶解后轉移至研缽中進行研磨,隨著乙醚的不斷揮發,油狀物會漸漸凝為固體。原因有二:1-溶劑不斷在減少。2-研磨中產生大量玻璃微屑成為晶種而誘導析晶。
  4. 在重結晶中冷卻速度會加大地影響產品的純度,應此在冷卻是經常采用逐級冷卻的辦法,而起在其過程中藥伴隨著輕微的攪拌有利于晶體的形成。
    在產品析不出來時可以在溶液中滴加一種產品不容的試劑讓其慢慢的析出
  5. 重結晶時還可以稍加一點樣品不溶的溶劑,先用所選溶劑加熱將樣品全溶,有必要過濾一下,加幾滴不溶的溶劑可能會出現沉淀,再加熱溶解冷卻析晶
  6. 怎樣將少量固體取出瓶子,分兩種情況:
    (1)旋轉蒸發后,固體呈透明狀,粘在瓶壁上,無法用刮刀刮下。解決方法:用易溶溶劑(如丙酮)重新溶解,并加入一些不良溶劑(如己烷),重新旋干,固體將以較好的形態析出,或以第二種情況存在;
    (2)旋轉蒸發后,固體呈白色非透明狀,粘在瓶壁上,可以用刮刀刮下,但由于靜電原因無法取出來。解決方法:用少量易溶溶劑重新溶解,將溶液轉移到表面皿或扁平的樣品瓶中,把它們放到一個更大的容器里,蓋上張濾紙防止落上灰塵,讓溶劑自然揮干。
    另外,應準確稱量轉移前后的瓶重,以確定樣品是否完全轉移。
  7. 色譜和結晶是兩種互補的方法。
    如果雜質的量不是很大,可以試試結晶除去。
    反相柱分不掉的雜質,也可以試試用另一種分離機制色譜方法除去,比如凝膠柱。
    —??作者:zhengy
    —??發布時間:2004-3-31 17:46:23
    — 我這里也有些問題請教大家,希望得到大家的幫助:
    在液相(HPLC)上顯示極性相差不大的雜質是否可以用重結晶的方法除去?如果可以,如何選擇溶劑呢?
    急盼指教!
  8. 重結晶要想提高產率的方法就是找到合適的比例,這一點在生產放大時特別重要,一般第一次重結晶得到的產品純度比較高.后次重結晶時比例可稍微緊些,如要求純度較高時可二次結晶
  9. 關于“而冷凍時,固體出來了,但是一過濾就變成粘性的液體”這一現象,可能是由于你的固體和溶劑浸潤的太好的原因。比如在水中酸化羧酸鹽析出的羧酸,過濾時就很粘,有時用乙醇重結晶后就得到很好的大粒晶體。
  10. 有一種途徑是通過添加試劑,使產物或雜質形成絡合物而達到分離目的,有兩個例子——都是產品與雜質共析晶而無法通過常規重結晶手段純化——如制備胸苷時,通過往重結晶體系里加入含硼化合物(硼砂,硼酸等),以除去5-甲基尿苷;在D4T的純化,也是通過加入甲基吡咯烷酮與產品形成絡合物,從而與5’-鹵代副產物分離,絡合物再進行熱分解得到純品
  11. 一些醇類胺類化合物可以考慮通過形成容易結晶的衍生物(比如甲苯磺酸酯)再進行重結晶,然后再水解回原來的東西。
  12. 我對付油狀物曾經傷透腦筋。今天,我總結一下我曾經使用過的方法:
    1、首先分析油狀物的可能物性,(水溶,油溶大?)一般來講,油狀物是聚合物或者大分子色素等等,用石油醚提取雜質的方法一般對油溶性大的某些結構非常好使。但是,對于聚合物(樹脂狀的粘稠東東)石油醚法不是很好用的,甚至得不償失,提純沒搞好,所要的藥品損失了很多。所以,這是可采用的方法是:①采用水蒸汽蒸餾方法提純 ②用活性炭或者是硅藻土在熱溶劑中吸附????③過柱子????④如果你做的是堿性,可以制成硫酸或鹽酸鹽有些有利于成固體。????一般,過柱子很麻煩,且損失也不小,如果能有活性炭或者硅藻土吸附就爽歪歪了,方法是用良溶劑熱容試一試,如果有不溶的雜志和色素等,加入硅藻土或者純凈海泡石,然后過濾,再考慮選用合適的重結晶溶劑。硅藻土還有助濾效果,如果你過濾時曾經遇到過有細小雜質堵塞濾紙的情況,加入硅藻土,一般就OK,過濾不再便秘。
    我這些都來自實驗室和工業一線的結合經驗。希望各位要繼續探討更細致的問題,徹底解決各種難題。我又帶來一個問題:
    如果我的藥品是鹽酸鹽,這個小東西容易在空氣中吸潮而造成“油狀”(不做成鹽酸鹽這個東西的熔點幾十度),剛從乙醚石油醚的混合溶劑中出來,還沒等看
  13. 一般是靜置吸晶比較好,這樣出來的晶體也比較好一點!但是有時候靜置著會吸不出東西來,非要稍微攪拌一下它才會立即吸出很多東西來,這要從實驗中自己觀察!還有一般來說,吸晶是溫度相對低一點好,有些是直接放冰箱里的!而有些實驗是要求溫度的,所以不能過低,過低可能會吸出我們不要的雜質來!我現在做的實驗就需要緩慢的攪拌,慢慢降溫,吸晶!所以,一般我不攪拌,靜置著,等溫度降到應該吸出東西來的時候我才稍微攪拌一下,就吸出大量固體來了!有時候不攪拌他也自然會吸出東西來的!
  14. 抽濾后,固體馬上變成液體,浸如濾紙,啥也撈不著~

原因:是析出固體沉淀速度太快,沒有固定晶型,暴露空氣中,極易吸水~解決辦法就是有點耐心,自然冷卻,自然析晶

俺們的東西固液都要,還要從母液里面提東西,咋個辦呢?

固體是產品,母液里面還剩余有部分產品和另外一種產品,都需要提出來,怎么辦?而母液濃縮到一定程度就變得十分粘稠,濾都濾不出來

我遇到過,我是這么解決的:方法一,室溫陳化晶體24小時以上;反應中先析出的通常都是細碎晶體,在陳化過程中會漸漸長大。方法二,先過濾沉在底部的固體,通常這部分固體是較大的結晶,不會堵住濾紙;再過濾上部懸浮的混懸液,底部的大結晶相當于助濾劑的作用。

這兩個方法的使用,使得我處理同樣規模的反應,由4小時提高到1小時。

抽濾壓力不能太大,我曾經抽炸過20L的抽濾瓶N個。。。

今天又有一個成功的過濾經驗產生,說出來與大家分享:昨天晚上做一個150g規模反應的后處理,因為需要機械攪拌強烈攪拌,結果使得析出的固體極細,抽濾極為困難(G4漏斗),到晚上11點了還沒處理完,帶著問題就回家睡覺了。今天早上上班的路上,我突然想到晶體的長大過程,一到實驗室就取了少量懸浮物,用溶劑分散,加熱到回流的溫度,在旋蒸上常壓旋了半小時,再抽濾,非???!馬上對我的大量產物進行同樣的處理,在旋了1小時后放冷,抽濾??斓倪@個爽??!這說明細小晶體可以在一定條件下長粗長大,我們只有尋找到這個條件就可以了。我在71樓說的“陳化”也是使晶體長粗長大的方法。對于我這個產物可以用回流,我想大家可以試試我的新方法。

試試讓它自己慢慢滴吧,還省電,一個晚上就搞定,我的就是這樣,以前抽,一會就被堵了。

將硅藻土與溶劑混合成粘稠溶液,加到點上濾紙的布氏漏斗上面抽,然后再點上一層濾紙,然后再抽濾你的產品,然后懸蒸,就搞定了

可以用濾布代替濾紙,用硅藻土助濾,再在上面加濾布這樣抽濾時就可以刮表面形成的粘稠固行物,可以提高過濾速度。我試過效果很好

另外,我從同事那里學到的經驗是,用G4漏斗要比用濾紙快得多,而且省事得多。我實驗室特別燒了幾個好幾升容積的G4漏斗,可以用來過濾,也可以進行VLC,一舉兩得啊。

ygl820說得很對,發粘一般是另外一種東西,找一個能溶解粘物的,但又與產物不溶的洗滌、分散后,再濾,??我最近做了一個產品,用甲苯溶解后,光過濾用了一天,后來用石油醚溶解后,就很容易用漏斗分離了

常見的更換濾紙,采用濾布,加助濾劑等方法都是治標的方法,治本的方法還是得把細小的沉淀物聚集成塊,不論是讓它結晶長大還是團聚長大,只要個子大了,就不容易導致堵塞。在這里也跟大家分享一下本人的一些經驗。我發現做酸堿中和時,如果直接針對溶液進行攪拌,就會把沉淀物打得非常細,致使抽濾變得困難。而如果是旋轉裝溶液的容器,也可以起到攪拌的作用,同時所得沉淀粒徑較大,抽濾就變得相當容易了。有些沉淀物會長期分散在溶劑中而不結塊,其中一個方法是利用旋轉蒸發儀將混合液在適當的溫度下(未必要把溶劑蒸出)旋一陣子,沉淀就會慢慢結塊,再抽濾的時候,就很容易了。當然還有其它的一些方法,可以把細小的沉淀物聚集成塊,從而使抽濾變得容易。

16關于用混合容積結晶有一些鐵別需要注意的地方,我不知道樓上的各位是否是這樣的。我大致說一下:【溶解性好的溶劑(S),溶解性不好的溶劑(U)】。在圓底燒瓶中先用S來進行溶解,接上回流冷凝管再進行加熱直至其全部溶解,然后從冷凝管的上部開始滴加U,直到油一點點渾濁后停止滴加,然后再滴加S至其剛好澄清,然后撤走熱源,讓它慢慢冷卻結晶析出。這樣析出來的晶體非常漂亮,并且也不會附再壁上。當然這樣的晶體不能用來做X-衍射。出來的不是單晶所以不能做X-ray

應該是溶解性溶劑量少,但是一般不會為了掛壁增加它,因為那要增加不溶性溶劑,也就增加了成本,也減少了投料量,所以只有捅了。如果你生產的不是無菌產品,捅就捅吧。問題不大。
在操作注意一下,會好一些
1.攪拌是應該要的,可以加變頻調速,降到很慢的速度,不加攪拌也會有一個問題,料容易堵罐底閥。
2.第一次析晶的時候不要降溫,以后緩慢降溫,比如N分鐘降N度。
3.如果第一次析晶就已經掛壁,就得想辦法把溫度再調高些?;蛟龠m量少加不溶性溶劑,加晶種。
4.如果樓主已經把混合溶劑與料混在一起了,可以考慮少加大部分不溶性溶劑,第一次析晶,養晶一段時間后,再把其余溶劑補進去。

看來你們都是做研究的.這個方法不知道試過沒有.就是攪拌強弱都可以.視實際情況而定.待攪拌到結晶剛剛析出,馬上停止攪拌,細小的結晶顆粒分散在溶劑里,會隨著時間的延長和溫度的降低,結晶體會均勻的長大.必要時中間再加攪拌一次.使結晶不至于沉淀而分散,大約掌握在析晶50-70%的時候.再者,溶劑不要太多.既然是混合溶劑.可能哪個結晶的溶解度較小,可以再調節溶劑的的選擇和用量.

析晶的時候,冷源是從壁先傳出的。因此,離壁附近的溫度場是最低,容易先達到飽和 析晶的。一旦攪拌,體系內溫度梯度就消失了。不容易產生掛壁現象。
以上僅供參考,希望你能用得著。

  1. 把大家的東西總結了一把,有時間我在把自己的東西加進去
    1’ 選溶劑該有個什么順序?
    與“相似相溶“背道而馳就行了,大極性的東西,用中等極性的溶劑結晶;小極性的東西,用大極性的溶劑。這樣,有一半以上的情況是適合的。
    先試:石油醚(正己烷)、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水,再試:丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果還不行,就只好混合了。乙醚可以利用其(1)揮發性;(2)延玻璃向上爬而使固體析出的特性。丙酮如不與水配伍,應加以干燥。
    2‘什么時候考慮用混合溶劑?
    關于用混合容積結晶有一些鐵別需要注意的地方?!救芙庑院玫娜軇⊿),溶解性不好的溶劑(U)】。在圓底燒瓶中先用S來進行溶解,接上回流冷凝管再進行加熱直至其全部溶解,然后從冷凝管的上部開始滴加U,直到油一點點渾濁后停止滴加,然后再滴加S至其剛好澄清,然后撤走熱源,讓它慢慢冷卻結晶析出。這樣析出來的晶體非常漂亮,并且也不會附再壁上。當然這樣的晶體不能用來做X-衍射(因為不是單晶)。
    3’用混合溶劑時 (比如乙醇加水) 加多少水才合適?
    用過量熱的良溶劑溶解,過濾,加熱,緩慢加入不良溶劑至有渾濁,加熱至澄清。靜置等待。
    4‘重結晶的產率如何提高?
    用分級結晶法。積累的母液過柱
    5’微量的產物,比如 100mg左右可不可以重結晶?

    6‘重結晶時經常得到油狀液,并不析出晶體,如何解決?
    .不好辦。
    首先建議用其他純化方法。如果一定要用結晶法,以下經驗可能有幫助:(1)過柱預純化,粗分離后再結晶;(2)石油醚熱提-冷析法:“石油醚熱提-冷卻法”也是用來對付油狀物的方法,。是將待精制品加入熱的石油醚中,攪拌使之溶解,有些不溶物沉在下面。傾出上層清夜于另一燒杯中,然后再向樣品中加入石油醚,加熱攪拌傾出清夜,依次下去。(在此過程中還可加入活性炭脫色效果會更好,有一缺點就是冷卻后剩余樣品和活性炭在一起會變的很硬)直至石油醚層無色,則基本提取完全,冷卻后一般會析出晶體;(3)選低沸點的溶劑如乙醚;(4)晶種的取得,用玻璃棒沾一滴溶液,揮干。(5)不要輕易冷凍,用讓溶劑自然揮發的方法。
    出現油狀油一個原因:那就是你在蒸發容積的時候蒸發的太多了,會出現油狀,解決的辦法很簡單就是在加一些溶解性比較好的溶劑讓其全部溶解,在來進行結晶讓其析出。
    另外成油的一個原因是降溫太快。
    發粘一般是另外一種東西,找一個能溶解粘物的,但又與產物不溶的洗滌、分散后,再濾,如果要母液的話,可以蒸餾分離,通常乙醚和丙酮最常用。
    怎樣將少量固體取出瓶子,分兩種情況:
    (1)旋轉蒸發后,固體呈透明狀,粘在瓶壁上,無法用刮刀刮下。解決方法:用易溶溶劑(如丙酮)重新溶解,并加入一些不良溶劑(如己烷),重新旋干,固體將以較好的形態析出,或以第二種情況存在;
    (2)旋轉蒸發后,固體呈白色非透明狀,粘在瓶壁上,可以用刮刀刮下,但由于靜電原因無法取出來。解決方法:用少量易溶溶劑重新溶解,將溶液轉移到表面皿或扁平的樣品瓶中,把它們放到一個更大的容器里,蓋上張濾紙防止落上灰塵,讓溶劑自然揮干。
    另外,應準確稱量轉移前后的瓶重,以確定樣品是否完全轉移。
    色譜和結晶是兩種互補的方法。
    如果雜質的量不是很大,可以試試結晶除去。
    反相柱分不掉的雜質,也可以試試用另一種分離機制色譜方法除去,比如凝膠柱。